Талассемия — что делать?

Талассемия, также известная как средиземноморская анемия, является наследственным заболеванием крови. У пациентов низкий уровень гемоглобина (пигмент, несущий кислород, содержащийся в эритроцитах), который лишает ткани кислорода. Это одно из заболеваний, известных под общим названием гемоглобинопатии. Расстройство обычно выявляется еще в детстве и может быть легким или тяжелым.

Различают два типа талассемии:

Бета-талассемия: на сегодняшний день идентифицировано около 200 вариаций этого генетического дефекта. Дети с тяжелой формой (большая талассемия) нуждаются в медицинской помощи на протяжении всей жизни. Дети с более легкой формой (малая талассемия) несут дефектные гены, но могут не иметь симптомов.
Альфа-талассемия: в зависимости от количества дефектных генов может иметь легкое течение или приводить к смерти до рождения.

Симптомы

У детей с легкой формой заболевания симптомы могут отсутствовать или быть очень дискретными. У детей с тяжелой формой заболевания уже на первом году жизни обычно замечают несколько симптомов, таких как:

бледная кожа;
желтуха;
трудности с кормлением;
задержка роста;
периодические приступы лихорадки;
рецидивирующие инфекции;
приступы болей в животе;
одышка.

По мере прогрессирования заболевания активность костного мозга, печени и селезенки возрастает, поскольку они пытаются производить больше эритроцитов, чтобы компенсировать дефицит гемоглобина.

На что обратить внимание:

утолщение черепа и лицевых костей за счет разрастания костного мозга;
у больных детей кости верхней и нижней челюсти (нижняя челюсть) могут быть гипертрофированы;
утолщение костей кисти;
увеличение селезенки (спленомегалия);
увеличение печени (гепатомегалия).

Причины

Гемоглобин состоит из четырех белковых цепей (глобинов), двух альфа и двух бета. В нормальном гемоглобине оба типа глобина присутствуют в пропорциональных количествах. За создание каждого типа глобина отвечают разные гены. При талассемии генетический дефект вызывает недостаточное количество альфа- или бета-цепей. Результатом является дефицит глобинов одного типа и избыток другого.

Альфа-талассемия вызывается делецией (отсутствием) гена, а не мутацией (изменением) гена. За производство альфа-глобина отвечают четыре гена. Тяжесть заболевания зависит от количества недостающих генов. Если все четыре гена отсутствуют, плод нежизнеспособен и умирает до рождения.
Ребенок с бета-талассемией, унаследовавший дефектный ген только от одного родителя, имеет более легкую форму заболевания. Однако, когда дефектный ген наследуется от обоих родителей, симптомы болезни намного тяжелее.

Бета-талассемия распространена в географическом поясе, охватывающем Средиземноморье, части северной и западной Африки, Ближнего Востока, Индийского субконтинента и Юго-Восточной Азии. В некоторых районах до 30% населения могут нести дефектный ген.

Альфа-талассемия имеет сходное с бета-типом распространение, но более тяжелые формы встречаются в основном у людей, проживающих на средиземноморских островах и в Юго-Восточной Азии.

Высокая доля носителей талассемии в этих районах в некоторой степени связана с тем, что они защищены от тяжелой и часто смертельной малярии. В последнее время наблюдается более быстрое распространение талассемии в результате увеличения перемещений людей и смешанных браков между людьми разных этнических групп. Талассемия является одним из наиболее распространенных наследственных заболеваний во всем мире.

Диагностика

Диагноз талассемии основывается на истории болезни, физическом осмотре и анализе образца крови.

Клиническое обследование. Ребенок выглядит очень бледным. Значительное увеличение селезенки может создать впечатление вздутия всего живота. При отсутствии лечения заболевание вызывает увеличение костей черепа за счет роста внутри них костного мозга.

Анализ крови. Уровень гемоглобина: гемоглобин может быть ниже 2-8 г/л, в то время как нормальное значение составляет 12-16 г/л у женщин и 14-17 г/л у мужчин. У этих больных обычно нет увеличенной селезенки;

Определение количества лейкоцитов и тромбоцитов: увеличение размеров селезенки связано со снижением количества лейкоцитов и тромбоцитов.

Исследование костного мозга. Аспирация и исследование образца костного мозга могут выявить перепроизводство незрелых эритроцитов в результате попыток организма бороться с последствиями анемии.Электрофорез – это метод разделения отдельных белков, при котором через их раствор пропускают ток. Он используется для обнаружения дефектного гемоглобина.

Сегментное исследование. Талассемию можно выявить при патологоанатомическом исследовании новорожденных и мертворожденных плодов. Плод обычно рождается мертвым между 28 и 40 неделями беременности или ребенок умирает вскоре после рождения. Кожные покровы очень бледные, отмечается общая отечность и увеличение живота за счет увеличения печени и селезенки. Плацента, выделяемая после родов, крупная и чрезмерно хрупкая.

Терапия

Лечение зависит от типа талассемии:

Пациенты с альфа-талассемией обычно не нуждаются в лечении.
При легкой (малой) бета-талассемии специфическое лечение не применяется или проводятся только периодические переливания крови.

В наиболее тяжелых случаях большой бета-талассемии необходимо

переливание крови — обычно каждые 4-6 недель — для поддержания удовлетворительного уровня гемоглобина;
регулярное употребление дефероксамина, снижающего содержание железа в тканях. Железо накапливается там в результате повторных переливаний крови, а избыток железа может повредить печень, железы внутренней секреции и сердце. Препарат вводят несколько раз в неделю в виде 8-12-часовой подкожной инфузии. Одновременно применяют аскорбиновую кислоту для увеличения выведения железа с мочой;
пересадка костного мозга: наилучший эффект достигается, если она проводится на ранних этапах жизни ребенка. Однако это возможно только при наличии подходящего донора;
хирургическое удаление селезенки (спленэктомия), если она увеличена. Однако это лишает больного его естественной защиты от инфекций, поэтому он должен получать пенициллин V и прививки от пневмококков и гриппа;
генная терапия, которая может стать лучшим решением в будущем.

Профилактика

У носителей, не проявляющих симптомов заболевания, наличие гена талассемии можно обнаружить с помощью анализа образца крови.

Беременные женщины, впервые обращающиеся в женскую консультацию, должны быть обследованы на талассемию как на носительство. Если будет установлено, что будущая мать является носителем, тестирование должно быть распространено на отца. Если он и она являются носителями, плод подвергается риску тяжелой большой талассемии. Болезнь ребенка и этические вопросы следует обсудить с родителями и предложить полное дородовое обследование.

Пренатальная диагностика проводится путем анализа ДНК из кусочка мембраны (ворсинок хориона) между 10 и 12 неделями беременности или чуть позже в образце крови, взятом у плода. Некоторые женщины решают прервать беременность раньше срока. Предоставление генетического скрининга и консультирования значительно сократило число детей, рожденных с талассемией, в районах, где она ранее была обычным явлением.

Прогноз

Большая бета-талассемия является смертельным заболеванием, если не проводится терапия. К счастью, многих детей, которые раньше умирали преждевременно, теперь можно лечить. Переливание крови позволяет ребенку вести относительно нормальную жизнь, но необходимо постоянно контролировать перегрузку железом в организме. Высокие дозы дефероксамина могут вызвать: